NMN কি লিভারের ক্ষতি করে?

NMN প্রথমবারের মতো নিশ্চিত করেছে যে এটি প্রাথমিক লিভারের 75%-85% লিভার ক্যান্সার কোষে অটোফ্যাজি এবং ফেরোপটোসিস সক্রিয় করে এবং লিভার ক্যান্সারের অগ্রগতি বাধা দেয়। লিভার ক্যান্সার, যা হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) নামেও পরিচিত, বিশ্বের একটি সাধারণ ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, যা প্রাথমিক লিভার ক্যান্সারের 75%-85% জন্য দায়ী (পরিসংখ্যান অনুসারে, প্রাথমিক লিভার ক্যান্সারের মৃত্যুর হার র‍্যাঙ্ক করে) বিশ্বের দ্বিতীয় 3)[1,2], মানব স্বাস্থ্যের জন্য একটি বিশাল হুমকি। ঐতিহ্যগত চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে লিভার রিসেকশন এবং লিভার ট্রান্সপ্লান্টেশন, কিন্তু এই পদ্ধতিগুলি সবসময় সব রোগীর জন্য উপযুক্ত নয় [3,4,5]। অতএব, গবেষকরা ক্রমাগত নতুন চিকিত্সা কৌশল খুঁজছেন। গেঞ্জি বায়োটেক ফোকাস করেছেNMN বাল্ক পাউডার20 বছরেরও বেশি সময় ধরে। আজকে NMN লিভার ক্যান্সার নিয়ে কথা বলা যাক।

এপ্রিল 2024 সালে, চায়না মেডিকেল ইউনিভার্সিটির একটি গবেষণা দল লিভার ক্যান্সার কোষের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসে NMN এর ভূমিকা এবং প্রক্রিয়া অন্বেষণ করার জন্য কর্তৃত্বপূর্ণ ক্যান্সার জার্নাল "মলিকুলার কার্সিনোজেনেসিস" এ একটি গবেষণা প্রকাশ করেছে। এই গবেষণাটি "প্রথমবারের মতো প্রমাণ করে যে বিশুদ্ধ NMN পাউডার AMPK/mTOR পথের মাধ্যমে লিভার ক্যান্সার কোষে অটোফ্যাজি এবং ফেরোপটোসিসকে প্ররোচিত করে এবং ক্যান্সারের অগ্রগতিকে বাধা দিতে পারে।

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — চিত্র 1. NMN AMPK/mTOR পথের মাধ্যমে যকৃতের ক্যান্সার কোষে অটোফ্যাজি এবং ফেরোপটোসিসকে প্ররোচিত করে।

NMN লিভার ক্যান্সার কোষ বাড়ায়

এনএডি+ লেভেল

গবেষকরা বিভিন্ন ডোজ দিয়ে লিভার ক্যান্সার কোষের চিকিৎসা করেনNMN বাল্ক পাউডার(125, 250 এবং 500 μM) এবং NAD+/NADH অনুপাত গণনা করতে আন্তঃকোষীয় NAD+ এবং NADH মাত্রা পরিমাপ করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে যখন হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষগুলি NMN-এর সংস্পর্শে আসে, তখন অন্তঃকোষীয় NAD+ বিষয়বস্তু এবং NAD+ থেকে NADH-এর অনুপাত NMN ডোজ বাড়ার সাথে সাথে বৃদ্ধি পায়। এবং এই বৃদ্ধি ডোজ-নির্ভর, অর্থাৎ, NMN এর ডোজ যত বেশি হবে, তত বেশি NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি পাবে। এটি নির্দেশ করে যে NMN এই ক্যান্সার কোষগুলির শক্তি বিপাক উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — চিত্র 2. NMN চিকিত্সা HCC কোষে NAD+ এবং NAD+/NADH অনুপাত বৃদ্ধি করে

NMN কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়

লিভার ক্যান্সার কোষের apoptosis প্রচার

গবেষকরা হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষগুলির বৃদ্ধি এবং মৃত্যুর উপর NMN-এর প্রভাবগুলি বুঝতে চেয়েছিলেন, তাই তারা কোষের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস মূল্যায়ন করার আগে কোষগুলিকে NMN-এর কাছে প্রকাশ করেছিলেন। ফলস্বরূপ, এটি দেখা গেছে যে এনএমএন অ্যাকশন সময় দীর্ঘায়িত হওয়ার সাথে সাথে কোষের বিস্তারের বাধা আরও স্পষ্ট হয়ে ওঠে। একই সময়ে, এই প্রতিরোধক প্রভাবটি ডোজ-নির্ভর, অর্থাৎ, এনএমএন-এর ডোজ যত বেশি হবে, কোষের বিস্তারের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব তত শক্তিশালী হবে। এটি দুটি ভিন্ন এইচসিসি সেল লাইনে যাচাই করা হয়েছিল।

কোষের বিস্তার রোধ করার পাশাপাশি, এনএমএন এইচসিসি কোষে অ্যাপোপটোসিসও প্ররোচিত করতে পারে। গবেষকরা স্টেনিংয়ের মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করেছেন যে এনএমএন ডোজ বৃদ্ধির সাথে সাথে এইচসিসি কোষের অ্যাপোপটোসিস হারও বেড়েছে। এছাড়াও, এনএমএন অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনের অভিব্যক্তিকেও প্রভাবিত করে। বিশেষত, এনএমএন অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করার সময় প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে। এই পরিবর্তনগুলি যে সুপারিশ করেNMN বাল্ক পাউডারএই মূল প্রোটিনগুলি নিয়ন্ত্রণ করে এইচসিসি সেল অ্যাপোপটোসিস প্রচার করতে পারে। অবশেষে, NMN এছাড়াও দুটি অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত এনজাইমের ক্রিয়াকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে এবং তাদের সক্রিয়করণ অ্যাপোপটোসিসের প্রক্রিয়াটিকে আরও প্রচার করতে পারে।

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — চিত্র 3. NMN চিকিত্সা এইচসিসি কোষের বিস্তারকে বাধা দেয় এবং সেল অ্যাপোপটোসিসকে প্রচার করে

NMN লিভার ক্যান্সার কোষে অটোফ্যাজি প্রচার করে

অটোফ্যাজি হল কোষের একটি স্ব-হজম প্রক্রিয়া যা কোষকে ক্ষতিগ্রস্ত অর্গানেল এবং প্রোটিন অপসারণ করতে সাহায্য করে। কিনা তা নিশ্চিত করতে চেয়েছিলেন গবেষকরাNMN বাল্ক পাউডারঅটোফ্যাজিকে প্রভাবিত করতে পারে, তাই তারা বেশ কয়েকটি অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত নিয়ন্ত্রক কারণগুলি পরীক্ষা করেছে। এটি পাওয়া গেছে যে নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড বাল্ক পাউডার অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত প্রোটিনের অনুপাত এবং অভিব্যক্তি বাড়িয়ে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষের অটোফ্যাজি প্রক্রিয়াকে উন্নীত করে। এটি কোষগুলিকে ক্ষতিগ্রস্ত উপাদানগুলি পরিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে, তবে ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকা এবং বিস্তারের জন্যও এর পরিণতি হতে পারে।

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — চিত্র 4. NMN চিকিত্সা HCC কোষে অটোফ্যাজি বাড়ায়

এনএমএন লিভার ক্যান্সার কোষে ফেরোপটোসিসকে প্ররোচিত করে

গবেষকরা দেখেছেন যে যখন বাল্ক এনএমএন হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষের চিকিত্সা করে, তখন এটি উল্লেখযোগ্যভাবে ROS (একটি অণু যা কোষের ক্ষতি করতে পারে) এবং ম্যালন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ, অক্সিডেটিভ ক্ষতির চিহ্নিতকারী) এর অন্তঃকোষীয় স্তরগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে। , যা একই সাথে সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি, একটি এনজাইম যা কোষকে অক্সিডেটিভ ক্ষতি প্রতিরোধে সহায়তা করে) এবং গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ, একটি গুরুত্বপূর্ণ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট) এর মাত্রা হ্রাস করে। এই পরিবর্তনগুলি বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নির্দেশ করে।

এছাড়াও,NMN বাল্ক পাউডারচিকিত্সা এছাড়াও উল্লেখযোগ্যভাবে অন্তঃকোষীয় আয়রনের মাত্রা বৃদ্ধি করে, যা ফেরোপটোসিসের একটি মূল কারণ। আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে এনএমএন ফেরোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির স্তরকে আপগ্রেগুলেট করতে পারে। সংক্ষেপে, এনএমএন পাউডার সম্পূরক অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রচার করে এবং ফেরোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে এইচসিসি কোষগুলিতে ফেরোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে পারে।

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — চিত্র 5. NMN চিকিত্সা HCC কোষে সাইডরোপ্টোসিস প্রচার করে

NMN AMPK/mTOR পাথওয়ে সক্রিয় করে

লিভার ক্যান্সারের অগ্রগতি রোধ করে

এএমপিকে (এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস) এবং এমটিওআর (র্যাপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য) হল দুটি গুরুত্বপূর্ণ সিগন্যালিং পথ, যা কোষের বৃদ্ধি, বিপাক এবং বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণে মূল ভূমিকা পালন করে। গবেষণায় তা পাওয়া গেছেNMN বাল্ক পাউডারAMPK সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করতে পারে এবং mTOR সিগন্যালিং পাথওয়েকে বাধা দিতে পারে। আরও যাচাইকরণ পরীক্ষায় দেখা গেছে যে যখন AMPK হ্রাস করা হয়েছিল, তখন আন্তঃকোষীয় আয়রনের মাত্রা, অটোফ্যাজি এবং ফেরোপটোসিস সম্পর্কিত প্রোটিন, অ্যাপোপটোসিস এবং লিপিড পারক্সিডেশনের উপর wholeslae NMN এর প্রভাব আংশিকভাবে বিপরীত হয়েছিল। এর মানে হল যে AMPK সিগন্যালিং পাথওয়ের সক্রিয়করণ NMN এর অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব প্রয়োগ করার জন্য মূল কারণগুলির মধ্যে একটি হতে পারে।

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — চিত্র 6. AMPK নকডাউন এনএমএন-এর প্রভাব পুনরুদ্ধার করতে পারে ইন ভিট্রো সামেটিভ ন্যুড মাউস এক্সপেরিমেন্ট

এনএমএন ভিভোতে টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয়

গবেষকরা নগ্ন ইঁদুরের উপর পরীক্ষা চালিয়ে দেখেছেন যে NMN (নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড) টিউমার টিস্যুতে NAD+ বিষয়বস্তু এবং NAD+/NADH অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে, টিউমারের পরিমাণ হ্রাস করেছে এবং টিউমার টিস্যুতে আয়রনের মাত্রা বৃদ্ধি করেছে। এনএমএন চিকিত্সার ফলে টিউমার টিস্যুর উল্লেখযোগ্য নেক্রোসিস হয় এবং অ্যাপোপটোটিক কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি পায়। এছাড়াও,নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড পাউডারঅটোফ্যাজি-সম্পর্কিত প্রোটিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করার সময় এবং ফেরোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করার সময় ডোজ-নির্ভরভাবে কোষের বিস্তারের মূল্যায়নকারী মার্কারের মাত্রা হ্রাস করে।

পরীক্ষার সময়,NMN বাল্ক পাউডারইঁদুরের শরীরের ওজনের উপর কোন প্রভাব ফেলেনি, বা এটি হৃদপিন্ড, লিভার এবং কিডনিতে হিস্টোলজিকাল পরিবর্তন ঘটায় না, ভাল নিরাপত্তা দেখায়। সম্মিলিতভাবে, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে NMN-এর ইঁদুরগুলিতে সুস্পষ্ট পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই ভিভোতে অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব রয়েছে।

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — চিত্র 7. NMN চিকিত্সা নগ্ন ইঁদুরের এইচসিসি জেনোগ্রাফ্ট টিউমারের টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয়

Guanjie উচ্চ মানের বাল্ক উত্পাদন NMN পাউডার। Guanjie 99% এর চেয়ে বেশি বা সমান উচ্চ-বিশুদ্ধতা NMN উত্পাদন করতে হিমায়িত শুকনো প্রক্রিয়া এবং ভ্যাকুয়াম শুকনো প্রক্রিয়া ব্যবহার করে। আপনি আগ্রহী হলে, আমাদের সাথে যোগাযোগ করতে বিনা দ্বিধায় অনুগ্রহ করে:info@gybiotech.com. আসুন NMN বাল্ক সম্পর্কে কথা বলি।

তথ্যসূত্র:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN 185টি দেশে 36টি ক্যান্সারের জন্য বিশ্বব্যাপী ঘটনা এবং মৃত্যুহার অনুমান করে।CA Cancer JClin.2021;71:209-249।
[২]ফেং জে,লি জে,উ এল,এট আল।হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমায় উদীয়মান ভূমিকা এবং অ্যারোবিকগ্লাইকোলাইসিস নিয়ন্ত্রণ।জে এক্সপ ক্লিন ক্যান্সার রেস।
[৩]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocellular carcinoma epidemiology.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770।
[৪]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al.হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা(-)একটি বহুবিভাগীয় পদ্ধতির জন্য চিকিত্সার কৌশল।IntJ MolSci.2019;20:1465।
[৫]ঝু জে,ইইন টি,জু ওয়াই,লু এক্সজে।উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য থেরাপিউটিকস:সাম্প্রতিক অগ্রগতি, বর্তমান দ্বিধা, এবং ভবিষ্যতের দিকনির্দেশ।জেসেল ফিজিওল.2019;234:12122-12132।
[6]সান ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nicotinamide mononucleotide হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588 এএএমপিকে/এমটিওআর পথের মাধ্যমে অটোফ্যাজি এবং ফেরোপটোসিসকে প্ররোচিত করে।

ব্লগ