এনএইচডিসির টক্সিকোলজিক্যাল অ্যাসেসমেন্ট সিস্টেম
ইউরোপিয়ান ফুড সেফটি অথরিটি (EFSA) এর মূল্যায়ন উপসংহার
ইউরোপিয়ান ফুড সেফটি অথরিটি (EFSA) হল Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডারের নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য সবচেয়ে প্রামাণিক সংস্থাগুলির মধ্যে একটি। EFSA ফুড অ্যাডিটিভস অ্যান্ড ফ্লেভারিং প্যানেল (FAF প্যানেল) এবং ফিড অ্যাডিটিভস অ্যান্ড প্রোডাক্টস প্যানেল (FEEDAP প্যানেল) যথাক্রমে খাদ্য সংযোজন এবং ফিড সংযোজন হিসাবে NHDC-এর পদ্ধতিগত মূল্যায়ন করেছে।
• একটি খাদ্য সংযোজন হিসাবে ব্যবহার করুন (E 959)
2022 সালে, EFSA FAF প্যানেল একটি সুইটনার (E 959) হিসাবে NHDC-এর পুনর্মূল্যায়ন সম্পন্ন করেছে। মূল্যায়নটি 13-সপ্তাহের ইঁদুরের বিষাক্ততার গবেষণার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল (লিনা এট আল।, 1990)। সর্বোচ্চ-ডোজের গ্রুপে (৪০০০ মিগ্রা/কেজি bw/দিন) কোনো বিষাক্তভাবে উল্লেখযোগ্য বিরূপ প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, এফএএফ প্যানেল 20 মিলিগ্রাম/কেজি নিওহেস্পেরিডিন ডিহাইড্রোকালকোন পাউডার bw/দিনের একটি গ্রহণযোগ্য দৈনিক গ্রহণ (ADI) প্রতিষ্ঠা করেছে। এই মানটি রেফারেন্স পয়েন্ট হিসাবে 4000 mg/kg bw/day ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল। একটি 100-গুণ আন্তঃপ্রজাতি এবং অন্তঃপ্রজাতির অনিশ্চয়তা ফ্যাক্টর এবং সাবক্রনিক থেকে ক্রনিক প্রভাবগুলির জন্য 2-গুণ এক্সট্রাপোলেশন ফ্যাক্টর প্রয়োগ করা হয়েছিল।
যৌথ FAO/WHO বিশেষজ্ঞ কমিটি অন ফুড অ্যাডিটিভস (JECFA) 2012 সালে একই সমীক্ষার মূল্যায়ন করেছে। এটি 760 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার bw/seed{5} medium গ্রুপের কোনো-পর্যবেক্ষিত-প্রতিকূল-প্রভাব মাত্রা (NOAEL) চিহ্নিত করেছে। দুটি মূল্যায়নের মধ্যে পার্থক্য প্রধানত উচ্চ-ডোজ গ্রুপে পরিলক্ষিত পরিবর্তনের বিষাক্ত প্রাসঙ্গিকতার বিভিন্ন ব্যাখ্যার ফলে। এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে শরীরের ওজন হ্রাস, প্লাজমা ক্ষারীয় ফসফেটেসের উচ্চ মাত্রা এবং বিলিরুবিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।
• একটি ফিড সংযোজন হিসাবে ব্যবহার করুন
Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার ইউরোপীয় ইউনিয়নে স্বাদযুক্ত বিভাগের অধীনে সংবেদনশীল ফিড সংযোজন হিসাবে অনুমোদিত হয়েছে। এটি শূকর, ফিনিশিং শূকর, বাছুর, ভেড়া, মাছ এবং কুকুরের জন্য ফিডে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত।
2025 সালে, EFSA FEEDAP প্যানেল NHDC-এর একটি আপডেট অনুমোদন মূল্যায়ন সম্পন্ন করেছে। প্যানেল উপসংহারে পৌঁছেছে যে Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC লক্ষ্য প্রাণীর প্রজাতি, ভোক্তা এবং পরিবেশের জন্য নিরাপদ থাকে। এনএইচডিসি-কে ত্বক এবং চোখে জ্বালাপোড়া করে না এবং ত্বকের সংবেদনশীল নয় বলেও পাওয়া গেছে। সর্বাধিক অনুমোদিত ঘনত্ব হল সম্পূর্ণ ফিডের 35 মিগ্রা/কেজি।
জিনোটক্সিসিটি মূল্যায়ন
জিনোটক্সিসিটি খাদ্য সংযোজন সুরক্ষা মূল্যায়নের একটি মূল সূচক। এর FGE.420 মূল্যায়নে, EFSA উপসংহারে পৌঁছেছে যে Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার এবং এর কাঠামোগত অ্যানালগগুলি জিনোটক্সিসিটি উদ্বেগ বাড়ায় না। এই উপসংহারটি এনএইচডিসি এবং সম্পর্কিত ফ্ল্যাভোনয়েডগুলির জন্য মিউটজেনিসিটি ডেটার একটি বিস্তৃত পর্যালোচনার উপর ভিত্তি করে তৈরি হয়েছিল।
জেইসিএফএ অনুরূপ সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে। এটি রিপোর্ট করেছে যে এনএইচডিসি বেশ কয়েকটি ভিট্রো এবং ভিভো জিনোটক্সিসিটি গবেষণায় নেতিবাচক ফলাফল দেখিয়েছে।
বিপাক এবং নির্গমন
Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডারের বিপাকীয় পথ পরিষ্কারভাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। EFSA মূল্যায়ন রিপোর্ট অনুযায়ী, NHDC দ্রুত বিপাক হয় এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে নির্গত হয়। এটি টিস্যুতে জমা হয় না।
মাছ সহ জলজ প্রাণীর উপর গবেষণা একই রকম বিপাকীয় নিদর্শন দেখিয়েছে। NHDC স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে পরিলক্ষিত পথের সাথে তুলনীয় পথ অনুসরণ করে এবং ভোজ্য টিস্যুতে জমা হয় না। অতএব, একটি ফিড সংযোজন হিসাবে এর ব্যবহার উল্লেখযোগ্যভাবে ভোক্তা এক্সপোজার বৃদ্ধির আশা করা হয় না।
Hesperetin dihydrochalcone, Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC-এর এগ্লাইকোন ফর্ম, ভিভোতে অনুরূপ বিপাকীয় ভাগ্য অনুসরণ করে। এটা শুধুমাত্র ক্ষতিকারক পণ্য মধ্যে metabolized হয়.
সর্বশেষ নিরাপত্তা গবেষণা অগ্রগতি
সাইটোটক্সিসিটি স্টাডি
2026 সালের মার্চ মাসে ফুড বায়োসায়েন্সে প্রকাশিত একটি সমীক্ষা পদ্ধতিগতভাবে ভিট্রোতে এনএইচডিসিগুলির সেলুলার সুরক্ষা মূল্যায়ন করেছে। গবেষণায় এনএইচডিসি-এর সাইটোটক্সিক প্রভাবগুলি মূল্যায়নের জন্য মডেল হিসাবে হিউম্যান হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সেল লাইন Hep3B এবং হিউম্যান এমবিলিকাল ভেইন এন্ডোথেলিয়াল সেল (HUVECs) ব্যবহার করা হয়েছে। মূল অনুসন্ধান অন্তর্ভুক্ত:
• সুস্থ কোষের উপর প্রভাব:
HUVEC মডেলে, Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার শুধুমাত্র হালকা সাইটোটক্সিসিটি ঘটায়। অ্যাপোপটোসিসের কোন সাধারণ লক্ষণ পরিলক্ষিত হয়নি। এই লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের সম্ভাব্য ক্ষতি এবং পারমাণবিক রূপবিদ্যার পরিবর্তন। ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে NHDC-গুলির পরীক্ষিত ঘনত্বের সীমার মধ্যে সাধারণ মানব কোষগুলির প্রতি কম বিষাক্ততা রয়েছে।
• ক্যান্সার কোষের উপর প্রভাব:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC Hep3B হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিক্যান্সার কার্যকলাপ দেখায়নি। সর্বোচ্চ পরীক্ষিত ঘনত্বে (300 ug/mL), বাধার হার ছিল মাত্র 25.47%। এটি 50% ইনহিবিশন (IC50) থ্রেশহোল্ডে পৌঁছায়নি। গবেষণায় উপসংহারে বলা হয়েছে যে এনএইচডিসি-তে উল্লেখযোগ্য ক্যানসার বিরোধী কার্যকলাপ নেই কিন্তু সুস্থ কোষের প্রতি কম বিষাক্ততা দেখায়। লেখক বলেছেন যে "এনএইচডিসি একটি নিরাপদ যৌগ বলে মনে হচ্ছে যার শক্তিশালী ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্যকলাপের অভাব রয়েছে।"
সেল মাইগ্রেশন নিয়ন্ত্রণ:
গবেষণায় দেখা গেছে যে Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার উল্লেখযোগ্যভাবে HUVEC কোষের স্থানান্তর ক্ষমতা হ্রাস করেছে। এটি পরামর্শ দেয় যে তাদের জৈবিক ক্রিয়াকলাপ কোষের গতিবিধির সাথে সম্পর্কিত নন-অ্যাপোপ্টোটিক পথগুলিকে জড়িত করতে পারে। এই অনুসন্ধানের বিষাক্ত তাত্পর্য অস্পষ্ট রয়ে গেছে। যাইহোক, এই প্রভাব প্রতিকূল হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় নি।
থাইরয়েড হরমোনের মাত্রার পরিবর্তনের আলোচনা
হেস্পেরিডিন ডাইহাইড্রোকালকোন, এনএইচডিসি-র একটি এগ্লাইকোন-এর 90-দিনের বিষাক্ততার গবেষণায়, সমস্ত পরীক্ষিত ডোজ গ্রুপে (100-1000 মিলিগ্রাম/কেজি bw/দিন) থাইরয়েড হরমোনের মাত্রার পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে। EFSA FAF প্যানেল সাবধানতার সাথে এই ফলাফলগুলি মূল্যায়ন করেছে। প্যানেল উপসংহারে পৌঁছেছে যে হরমোনের পরিবর্তনগুলি হাইপোথাইরয়েডিজমের লক্ষণগুলির সাথে ছিল না। কোনো হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তন বা ক্লিনিকাল লক্ষণ পরিলক্ষিত হয়নি। অতএব, এই হরমোনের প্রভাবগুলি প্রতিকূল হিসাবে বিবেচিত হয়নি। Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার এবং সম্পর্কিত যৌগগুলির অন্তঃস্রাব নিরাপত্তা বোঝার জন্য এই উপসংহারটি গুরুত্বপূর্ণ।
ভ্রূণের উন্নয়নমূলক বিষাক্ততা
প্রসবপূর্ব বিকাশের বিষাক্ততার গবেষণায় মাতৃ বা ভ্রূণের বিষাক্ততা পরিলক্ষিত হয়নি। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার গর্ভাবস্থার এক্সপোজার অবস্থার অধীনে ভ্রূণের বিকাশের জন্য একটি সনাক্তযোগ্য ঝুঁকি তৈরি করে না। এটি সাধারণ জনগণের মধ্যে NHDC-এর সামগ্রিক নিরাপত্তা প্রোফাইলকে সমর্থন করে।
এক্সপোজার মূল্যায়ন এবং নিরাপত্তা সীমানা
খাদ্য ব্যবহারের জন্য এক্সপোজার মূল্যায়ন
Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার এবং সম্পর্কিত পদার্থের খাদ্যতালিকাগত এক্সপোজার অনুমান করতে EFSA তার FGE.420 মূল্যায়নে অ্যাডেড পোর্টশন এক্সপোজার টেকনিক (APET) এবং একক অংশ এক্সপোজার টেকনিক (SPET) ব্যবহার করেছে। 1000 mg/kg bw/day এর রেফারেন্স পয়েন্টের উপর ভিত্তি করে, প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের উভয়ের জন্য এক্সপোজারের মার্জিন (MOE) একটি গ্রহণযোগ্য সীমার মধ্যে ছিল। এটি ইঙ্গিত দেয় যে প্রকৃত ব্যবহারের শর্তে এক্সপোজার স্তর ক্ষতিকারক ডোজ থেকে অনেক নীচে।
হেস্পেরিডিন ডাইহাইড্রোকালকোনের জন্য, JECFA 15,000 এর একটি MOE গণনা করেছে। এই গণনাটি কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত পদার্থ NHDC-এর জন্য 750 mg/kg bw/day NOAEL এবং SPET ব্যবহার করে 3000 ug/day এর আনুমানিক খাদ্যতালিকাগত এক্সপোজারের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল। এই মান 100-এর সাধারণভাবে গৃহীত নিরাপত্তা থ্রেশহোল্ডের চেয়ে অনেক বেশি।
ফিড ব্যবহারের জন্য এক্সপোজার মূল্যায়ন
ফিড অ্যাপ্লিকেশনের জন্য, EFSA FEEDAP প্যানেল নিশ্চিত করেছে যে পশুখাদ্যে NHDC এর অনুমোদিত ব্যবহার ভোক্তাদের জন্য অতিরিক্ত উল্লেখযোগ্য এক্সপোজারের দিকে পরিচালিত করে না। এই উপসংহার দুটি কারণের উপর ভিত্তি করে। প্রথমত, Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার প্রাণীদের দ্বারা দ্রুত নির্গত হয়। দ্বিতীয়ত, এনএইচডিসি জলজ প্রাণীদের ভোজ্য টিস্যুতে জমা হয় না।
উপসংহার:
Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডার হল একটি সুইটনার এবং ফ্লেভার মডিফায়ার যা কয়েক দশক ধরে বিষাক্ত গবেষণা এবং নিয়ন্ত্রক মূল্যায়নের মধ্য দিয়ে গেছে। Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC জিনোটক্সিসিটি, মিউটেজেনিসিটি বা কার্সিনোজেনিসিটি সৃষ্টি করে এমন কোনো প্রমাণ নেই। এটি ত্বক এবং চোখের জন্য বিরক্তিকর নয় এবং স্বাস্থ্যকর কোষগুলিতে অত্যন্ত কম বিষাক্ততা দেখায়। EFSA একটি গ্রহণযোগ্য দৈনিক গ্রহণ (ADI) 20 mg/kg শরীরের ওজন/দিন এবং সর্বোচ্চ অনুমোদিত ঘনত্ব 35 mg/kg ফিড অ্যাপ্লিকেশনের জন্য স্থাপন করেছে। 2026 সালে প্রকাশিত সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি এর অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইলকে আরও সমর্থন করে।
NHDC একাধিক দেশ এবং অঞ্চলে খাদ্য, ফিড এবং ফার্মাসিউটিক্যাল অ্যাপ্লিকেশনে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে। 2025 সালে চীনের ন্যাশনাল হেলথ কমিশন তার আবেদনের বিষয়ে প্রকাশিত তথ্য দেখায় যে NHDC-এর নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া ক্রমশ অগ্রসর হচ্ছে।
Guanjie বায়োটেক একটি পেশাদার Neohesperidin Dihydrochalcone সরবরাহকারী। কোম্পানি কঠোর মান নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা এবং আন্তর্জাতিক সম্মতি মানের মাধ্যমে বিশ্বব্যাপী গ্রাহকদের অনুগত NHDC পণ্য সরবরাহ করে। অনুমোদিত ব্যবহারের শর্তাবলীর অধীনে, Neohesperidin Dihydrochalcone পাউডারের একটি ভাল-সুরক্ষা প্রোফাইল রয়েছে এবং এটি ফর্মুলেশন ডেভেলপমেন্টের জন্য একটি অনুগত উপাদান বিকল্প হিসাবে বিবেচিত হতে পারে।
তথ্যসূত্র:
[১] EFSA FEEDAP প্যানেল (2011)। শূকর, মোটাতাজাকরণের জন্য শূকর, বাছুর, ভেড়া, মাছ এবং কুকুরের জন্য খাদ্য সংযোজন হিসাবে নিওহেস্পেরিডিন ডাইহাইড্রোকালকোনের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা সম্পর্কে বৈজ্ঞানিক মতামত।
[২] EFSA FEEDAP প্যানেল (2014)। মাছের জন্য নিওহেস্পেরিডাইন ডাইহাইড্রোকালকোনের নিরাপত্তার বিষয়ে বিবৃতি।
[৩] EFSA FAF প্যানেল (2022)। একটি খাদ্য সংযোজন হিসাবে নিওহেস্পেরিডাইন ডাইহাইড্রোকালকোন (E 959) এর পুনঃমূল্যায়ন।
[৪] EFSA FEEDAP প্যানেল (2025)। শূকরের জন্য ফিড অ্যাডিটিভ নিওহেস্পেরিডাইন ডাইহাইড্রোকালকোন (2b959), মোটাতাজাকরণের জন্য শূকর, বাছুর, ভেড়া, মাছ এবং কুকুরের অনুমোদনের পুনর্নবীকরণের জন্য মূল্যায়ন। EFSA জার্নাল, 23(10): e9681।
[৫] EFSA FAF প্যানেল (2024)। স্বাদ গ্রুপ মূল্যায়ন 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. EFSA জার্নাল, 22(12): e9091.
[৬] Neohesperidine dihydrochalcone Hep3B কোষে কোনো উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব দেখায় না কিন্তু HUVEC কোষ এবং আর্টেমিয়া স্যালিনায় কম বিষাক্ততার কারণে একটি অনুকূল নিরাপত্তা প্রোফাইল প্রদর্শন করে। ফুড বায়োসায়েন্স, 2026, 108736।
[৭] ওয়েই জিং, সং রুওলান, চেন জিয়াং, ইত্যাদি। Neomethylhesperidin dihydrochalcone এর ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব এবং এর সিন্থেটিক পূর্বসূরীদের উপর গবেষণার অগ্রগতি [J]। খাদ্য শিল্প প্রযুক্তি, 2022, 43(23): 436-449।
[৮] JECFA (2012, 2021, 2022)। স্বাদযুক্ত পদার্থের জন্য নির্দিষ্টকরণ।
[৯] জাতীয় স্বাস্থ্য কমিশন সরকারি পরিষেবা প্ল্যাটফর্ম। নতুন খাদ্য সংযোজনকারী জাত গ্রহণের ঘোষণা (নভেম্বর 26, 2025; ডিসেম্বর 12, 2025)।
